El bupropión v103

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El bupropión Inicialmente investigado y se comercializa como un antidepresivo. bupropion posteriormente se encontró para ser eficaz como ayuda para dejar de fumar. En el año 2006 fue el cuarto más recetado antidepresivos en el mercado minorista de los Estados Unidos, con más de 21 millones de recetas. 4 Bupropión disminuye el umbral convulsivo y su potencial para causar convulsiones fue ampliamente difundido. Sin embargo, a la dosis recomendada el riesgo de convulsiones es comparable a la observada para otros antidepresivos. El bupropión es un antidepresivo eficaz por sí solo, pero es particularmente popular como un complemento de la medicación en los casos de respuesta incompleta a la primera línea de SSRI antidepresivos. En contraste con muchos medicamentos psiquiátricos, incluidos casi todos los antidepresivos, bupropión no causa aumento de peso o disfunción sexual. Contenido Historia bupropión fue sintetizado por primera vez por Burroughs Investigación en 1966, y patentado por BurroughsWellcome (ahora GlaxoSmithKline) en 1974. Fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) como un antidepresivo el 30 de diciembre de 1985, y comercializado bajo el nombre Wellbutrin. 5 Sin embargo, una incidencia significativa de las convulsiones en la dosis recomendada originalmente (400600 mg) provocó la retirada del fármaco en 1986. Posteriormente, se descubrió que el riesgo de convulsiones a ser altamente dependiente de la dosis, y el bupropión fue reintroducido al mercado en 1989, con una dosis máxima recomendada de 450 mg / día. En 1996, la FDA aprobó una formulación de liberación sostenida de bupropión llamada Wellbutrin, destinada a ser tomada dos veces al día (en comparación con tres veces al día para la liberación inmediata Wellbutrin). 6 En 2003, la FDA aprobó otra formulación de liberación sostenida llamada Wellbutrin XL, destinada a la administración una vez al día. Wellbutrin SR y XL están disponibles en los Estados Unidos en forma genérica. En 1997, el bupropión fue aprobado por la FDA para su uso como ayuda para dejar de fumar con el nombre Zyban. 6 En 2006, Wellbutrin XL fue aprobada de manera similar como tratamiento para el trastorno afectivo estacional. 7 Usos terapéuticos La depresión Placebo controlada en estudios clínicos doble ciego han confirmado la eficacia del bupropión para la depresión clínica. 8 estudios clínicos comparativos demostraron la equivalencia de bupropión y la sertralina (Zoloft), fluoxetina (Prozac), paroxetina (Paxil) 9 y escitalopram (Lexapro) 10 como antidepresivos. Se observó una tasa de remisión significativamente mayor con el tratamiento con bupropión que para la venlafaxina (Effexor) en un estudio reciente. 11 A diferencia de todos los otros antidepresivos, excepto mirtazapina (Remeron) y maprotilina (Ludiomil), bupropión no causa la disfunción sexual y la aparición de efectos secundarios sexuales no es diferente del placebo. 12 13 tratamiento Bupropion no está asociado con el aumento de peso por el contrario, al final de cada estudio comparativo de bupropión con placebo o con otros antidepresivos del grupo de bupropión tenía un peso medio más bajo. 14 Bupropion es más eficaz que los ISRS en la mejora de los síntomas de la hipersomnia y la fatiga en los pacientes deprimidos. 15 Según varias encuestas, el incremento de la ISRS prescrito con bupropión es la estrategia preferida entre los médicos cuando el paciente no responde a los ISRS. 16 Por ejemplo, se observó que la combinación de bupropión y citalopram (Celexa) a ser más eficaz que el cambio a otro antidepresivo. La adición de bupropión a un SSRI (principalmente fluoxetina o sertralina) resultó en una mejora significativa en 70 mejoras así como la presencia del estado de ánimo y la motivación, y una cierta mejora de las funciones cognitivas y sexuales. calidad del sueño y puntuaciones de ansiedad en la mayoría de los casos se mantuvieron sin cambios. 18 En el estudio STARD, los pacientes que no respondieron al citalopram (Celexa) fueron asignados al azar para el aumento de bupropión o buspirona (Buspar). Aproximadamente 30 de los sujetos de ambos grupos alcanzaron una remisión. Sin embargo, el aumento de bupropión dio mejores resultados en función de los pacientes auto-evaluación y era mucho mejor tolerado. Los autores observaron que estos resultados ponen de manifiesto un resultado consistentemente más favorable con de liberación sostenida de bupropión que con el aumento de buspirona de citalopram. 19 El mismo estudio indica la posibilidad de una mayor tasa de remisión cuando los no respondedores a citalopram recibieron aumento de bupropión en lugar de se cambiaron a bupropión (30 frente a 20). 20 El bupropión para dejar de fumar reduce la gravedad de las ansias de nicotina y los síntomas de abstinencia. Después de un tratamiento de siete semanas, 27 de los sujetos que recibieron bupropión informó de que el impulso de fumar era un problema, frente al 56 de los que recibieron placebo. En el mismo estudio, 21 del grupo de bupropión reportaron cambios de humor, frente a 32 del grupo placebo. 21 El curso tiene una duración de tratamiento con bupropión de siete a doce semanas, con el paciente frenar el consumo de tabaco cerca de diez días en el curso. La eficacia de bupropión es similar a la de la terapia de reemplazo de nicotina. El bupropión aumenta al doble el riesgo de dejar de fumar con éxito después de tres meses. Un año después del tratamiento, las posibilidades de mantenimiento de dejar de fumar son todavía 1,5 veces mayor en el grupo de bupropión que en el grupo placebo. 22 La combinación de bupropión y la nicotina no parece aumentar aún más la tasa de abandono. En una comparación directa, la vareniclina (Chantix) demostró una eficacia superior: después de un año, la tasa de abstinencia continua fue de 10 para el placebo, 15 de bupropión, y 23 para la vareniclina. 23 El bupropión retrasa el aumento de peso que a menudo se produce en las primeras semanas después de dejar de fumar (después de siete semanas, el grupo de placebo tuvo un aumento de 2,7 kg de promedio en el peso, en comparación con 1,5 kg para el grupo bupropión). Con el tiempo, sin embargo, este efecto se vuelve insignificante (después de 26 semanas, ambos grupos registraron una ganancia promedio de peso 4,8 kg). 21 La disfunción sexual Según una encuesta, el bupropión es la droga preferida por los psiquiatras para el tratamiento de la disfunción sexual inducida por ISRS, aunque no es una indicación aprobada por la FDA. 36 por ciento de los psiquiatras que respondieron prefiere cambiar a los pacientes con disfunción sexual inducida por los ISRS al bupropion sin embargo, el 43 por ciento favoreció el aumento de la medicación actual con el bupropión. 24 Hay estudios que demuestran la eficacia de ambos enfoques mejora de los componentes del deseo y el orgasmo de la función sexual fueron los más frecuentemente observado. Para el enfoque de aumento, la adición de al menos 200 mg / día de bupropión para el régimen de SSRI puede ser necesario para conseguir una mejora ya que la adición de 150 mg / día de bupropión no produjo una diferencia estadísticamente significativa del placebo. 25 26 27 28 29 30 Varios estudios han indicado que el bupropión también alivia la disfunción sexual en las personas que no padecen depresión. En un estudio doble ciego de ambos sexos, de 63 años de los sujetos en un curso de 12 semanas de bupropión tiene su condición ha mejorado o ha mejorado mucho, frente a 3 de los sujetos tratados con placebo. 31 Dos estudios, uno de los cuales fue controlado con placebo, demostraron la eficacia del bupropión para las mujeres con deseo sexual hipoactivo, 32 33 resultando en una mejora significativa de la excitación, el orgasmo y la satisfacción general. Bupropion también mostró prometedora como tratamiento para la disfunción sexual causada por la quimioterapia para el cáncer de mama y 34 para la disfunción orgásmica. 35 Al igual que con el tratamiento del trastorno sexual inducida por ISRS, una mayor dosis de bupropión (300 mg) puede ser necesario: un estudio aleatorizado que emplea una dosis más baja (150 mg) no logró encontrar una diferencia significativa entre el bupropión, la terapia sexual o tratamiento combinado . 36 El bupropión no afecta a las medidas de la función sexual en hombres sanos. 37 La obesidad Un reciente meta-análisis de los medicamentos contra la obesidad agruparon los resultados de tres estudios doble ciego, controlados con placebo de bupropion. Se confirmó la eficacia del bupropión dada a 400 mg por día para el tratamiento de la obesidad. Durante un período de 6 a 12 meses, la pérdida de peso en el grupo de bupropión (4,4 kg) fue significativamente mayor que en el grupo placebo (1,7 kg). La misma revisión encontró las diferencias en la pérdida de peso entre el bupropión y otros medicamentos para la pérdida de peso establecido, como la sibutramina. orlistat y diethylpropion. para ser estadísticamente insignificante. trastorno de hiperactividad por déficit de atención 38 Aunque el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) no es una indicación aprobada, se encontró que el bupropión para ser eficaz para el TDAH adulto. 39 Ha habido muchos estudios de casos positivos y otros estudios clínicos no controlados de bupropión para el TDAH en los menores de edad. 40 Sin embargo, en el más grande hasta la fecha estudio doble ciego, realizado por GlaxoSmithKline, los resultados no fueron concluyentes. La agresión y la hiperactividad según la calificación de los maestros de los niños mejoraron significativamente en comparación con el placebo en contraste, los padres y los médicos no podían distinguir entre los efectos de bupropión y placebo. 40 La directriz de 2007, sobre el tratamiento del TDAH de la Academia Americana de Psiquiatría Infantil y Adolescente señala que la evidencia de bupropión es mucho más débil que para los tratamientos aprobados por la FDA. Su efecto también puede ser considerablemente menor que de los agentes aprobados. Por lo tanto, puede ser prudente que el médico recomiende un ensayo de terapia de conducta en este momento, antes de trasladarse a estos agentes de segunda línea. 41 Del mismo modo, la guía de 2006 del Departamento de Servicios de Salud del Estado de Texas recomienda considerar el bupropión o un antidepresivo tricíclico como tratamiento de cuarta línea después de probar dos diferentes estimulantes y la atomoxetina (Strattera). 42 43 Un estudio de bupropión profiláctico para la prevención del tabaquismo entre los adolescentes con TDAH arrojaron resultados inesperados. Los adolescentes que toman bupropión fueron dos veces más propensos (cerca de la significación estadística) para empezar a fumar que los adolescentes en el grupo de placebo. Al mismo tiempo, el subgrupo de pacientes que toman estimulantes, además de bupropión o placebo tenía cinco veces menor riesgo de inicio del tabaquismo. 44 Otros usos El bupropión se utiliza para la prevención del trastorno afectivo estacional, de 45 años y ha sido aprobado por la FDA para la última indicación. 46 Existe un considerable desacuerdo con respecto a si la adición de un antidepresivo, incluyendo bupropión, a un estabilizador del ánimo en pacientes con depresión bipolar es útil. Se han realizado 47 48 49 estudios doble ciego controlados adecuadamente n de bupropión para la enfermedad de Parkinson. Un pequeño estudio de 1984 financiado por el fabricante bupropions encontró que la adición de bupropión a la carbidopa o levodopa mejora los síntomas de Parkinson en diez de los veinte pacientes, sin embargo, los efectos secundarios, particularmente las náuseas y los vómitos, eran frecuentes. 50 La Asociación Americana de Psiquiatría señala que, no hay evidencia a favor de cualquier medicamento antidepresivo en particular desde el punto de vista de la eficacia terapéutica en los pacientes con enfermedad de Parkinson complicada por trastorno depresivo mayor. 51 Contraindicaciones GlaxoSmithKline informa que el bupropión no se debe prescribir a las personas con epilepsia u otras condiciones que disminuyen el umbral convulsivo, como el alcohol o la suspensión de las benzodiazepinas, la anorexia nerviosa, la bulimia, o tumores cerebrales activas. Debe evitarse en individuos que también están tomando inhibidores de la MAO (IMAO). Cuando se cambia de inhibidores de la MAO para el bupropión, es importante incluir un período de lavado de dos semanas entre los medicamentos. 52 La información de prescripción aprobado por la FDA recomienda que se debe tener precaución al tratar a pacientes con daños en el hígado, enfermedad renal grave, y la hipertensión severa, así como en pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes debido al aumento del riesgo de ideación suicida. 52 De acuerdo con una serie de casos retrospectivos publicado en 1993, el tratamiento con bupropión puede exacerbar los tics en niños con co-produciendo el TDAH y el síndrome de Tourette. 53 Sin más investigación de este efecto secundario se ha llevado a cabo. El riesgo de suicidio La FDA requiere que todos los antidepresivos, incluyendo bupropión, para llevar una advertencia de recuadro negro que indica que los antidepresivos pueden aumentar el riesgo de suicidio en personas menores de 25. Esta advertencia se basa en un análisis estadístico realizado por la FDA, que encontró una 2- las veces de aumento de la ideación y comportamiento suicida en niños y adolescentes, y aumento de 1,5 veces del riesgo de suicidio en el grupo de edad de 1824. 54 La ideación suicida y comportamiento en los ensayos clínicos son raros. Para el análisis anterior, la FDA combinó los resultados de 295 ensayos de 11 antidepresivos para indicaciones psiquiátricas con el fin de obtener resultados estadísticamente significativos. Consideran por separado, el bupropión y otros nueve antidepresivos no fueron estadísticamente diferentes del placebo. Sólo fluoxetina causado una disminución significativa en la ideación suicida. 54 El comportamiento suicida es aún menos probable cuando se prescribe bupropión para dejar de fumar. De acuerdo con una revisión Cochrane Database, se han realizado cuatro suicidios por un millón de recetas y un caso de ideación suicida por cada diez mil recetas de bupropión para dejar de fumar en el Reino Unido. La revisión concluye, aunque se han descrito algunos suicidios y muertes mientras que tomar bupropión, hasta el momento no hay pruebas suficientes para sugerir que fueron causadas por el bupropión. 55 Efectos adversos Los efectos adversos más comunes asociados con 12 horas de bupropión de liberación sostenida (con la mayor diferencia respecto al placebo) son sequedad de boca, náuseas, insomnio, temblor, sudoración excesiva y el tinnitus. Los que más a menudo resultaba en la interrupción del tratamiento en el mismo ensayo fueron erupción cutánea (2,4) y náuseas (0,8). El desarrollo de leves a moderadas erupciones en la piel se asocia con sensibilidad para teñir los componentes dentro del recubrimiento píldora. Esto a menudo puede ser aliviado simplemente mediante la prescripción de una píldora de color diferente. 52 de las convulsiones es el efecto secundario más controvertido de bupropión, y fue responsable de su retirada inicial del mercado. El riesgo de convulsiones es altamente dependiente de la dosis: 0,1 a 100300 mg de bupropión, 0,4 mg a 300 450, y 2 con 600 mg. Para la comparación, la incidencia de la primera convulsión no provocada en la población general es 0.070.09. El riesgo de ataque para otros antidepresivos es el siguiente: 0.10.6 para la imipramina. 00.06 dependiendo de la dosis de amitriptilina. dependiendo de la dosis de 0,5 clomipramina 0.4 para maprotilina y 0,2 para la fluoxetina y la fluvoxamina. 56 Los experimentos en ratones indican que el aumento de la susceptibilidad a la convulsión es un efecto secundario general de usar crónicamente antidepresivos que inhiben transportador de norepinefrina, tales como la imipramina. desipramina y reboxetina. 57 La depresión clínica en sí se informó a aumentar la aparición de convulsiones de dos a siete veces mayor en comparación con la población general, en este sentido, las estadísticas anteriores podrían indicar que a dosis bajas de antidepresivos, incluyendo bupropión moderado, en realidad puede tener un anti - acción convulsiva. 58 Hay pruebas de varios síntomas neuropsiquiátricos asociados con bupropión en pacientes con depresión, incluyendo delirios, alucinaciones. psicosis, trastornos de concentración, paranoia y confusión. En algunos casos, estos síntomas se reducen o eliminan por la disminución de la dosis o cesar el tratamiento. La información de prescripción observa que en general se cree (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que, en caso de un episodio de depresión en realidad la primera presentación del trastorno bipolar, el tratamiento con antidepresivos, incluyendo bupropión, puede precipitar un episodio maníaco. 52 Datos más recientes indican que la adición de nuevos antidepresivos, incluyendo bupropión, a un estabilizador del estado de ánimo no causa el cambio a manía más a menudo que la adición de placebo. 48 Por otra parte, cuando se añade a un estabilizador del estado de ánimo, el bupropión y la sertralina tenían un riesgo dos veces más bajo que el interruptor venlafaxina. 59 La información de prescripción señala que la hipertensión, a veces graves, se observó en algunos pacientes, con y sin hipertensión preexistente. La frecuencia de este efecto adverso fue menor a 1 y no significativamente mayor que la encontrada con placebo. 52 En un grupo de pacientes cardíacos con depresión, altas dosis de bupropión (400500 mg / día) causó un aumento de la presión arterial en posición supina pero no tuvo ningún efecto sobre la frecuencia del pulso. 60 Sin cambios estadísticamente significativos en la presión arterial o la frecuencia cardíaca se produjeron en pacientes con o sin enfermedades del corazón en una dosis menor de 300 mg / día. 61 En un estudio de bupropión para el ADHD, se observaron un aumento de la presión arterial sistólica en 6 mm Hg y de la frecuencia cardíaca por 7 latidos por minuto (tanto estadísticamente significativo). 62 Un estudio de los fumadores hospitalizados por enfermedad cardíaca encontró un aumento de 1,5 veces (cerca de ser estadísticamente significativa) en los eventos cardiovasculares posteriores en el grupo de bupropión, en comparación con el grupo placebo, pero no encontró diferencias en la presión arterial. 63 Aunque los efectos secundarios cardiovasculares de bupropión parecen ser leves, que no puede ser recomendado para los pacientes con enfermedades del corazón, ya que la comparación de seguridad con los ISRS (como sertralina y fluoxetina. Que puede tener un efecto preventivo después de un infarto de miocardio 64) no es en su favor. En el Reino Unido, se recogieron más de 7.600 informes de sospechas de reacciones adversas en los dos primeros años después de la aprobación por la MHRA bupropions como parte del esquema tarjeta amarilla. que supervisado efectos secundarios. Aproximadamente 540.000 personas recibieron tratamiento con bupropión para dejar de fumar durante ese período. La MHRA ha recibido 60 reportes de sospechas de reacciones adversas MHRAs énfasis a Zyban que tuvieron un desenlace fatal. La agencia llegó a la conclusión de que en la mayoría de los casos los individuos afección subyacente puede proporcionar una explicación alternativa. 65 Esto es consistente con un estudio de seguridad grande, 9300-paciente que mostró que la mortalidad de los fumadores que toman bupropión no es mayor que la mortalidad natural de los fumadores de la misma edad. 66 Otro aislado efectos adversos han sido reportados. Tres casos de toxicidad hepática se han descrito en la literatura, 67 una incidencia muy baja dado el uso generalizado de la droga. Un solo caso de priapismo del clítoris (clitorism) ha sido reportado en la literatura. 68 Sobredosis La sobredosis de bupropion resultados en efectos clínicos significativos en más de un tercio de los casos. 69 Los síntomas más comunes incluyen taquicardia sinusal, la hipertensión, somnolencia, letargo, agitación, náuseas y vómitos, y, en particular, delirio y convulsiones. 69 70 71 Con menor frecuencia síntomas adicionales incluyen alucinaciones auditivas y visuales. 72 de coma, 71 y cambios en el ECG tales como trastornos de la conducción o arritmia. 73 74 75 En la mayoría de las ingestiones de exploración de la infancia que implican una o dos tabletas, los niños permanecerán asintomáticos. 76 77 En adolescentes y adultos convulsiones se observan con mayor frecuencia con la tasa de aumento de diez veces convulsiones con dosis de 600 mg al día. 78 Un estudio de sobredosis sugirió una relación dependiente de la dosis con convulsiones pacientes que ingirieron más de 4,5 g eran propensos a tener un ataque y casi todos los pacientes que ingirieron más de 9 g tuvo una convulsión. 69 No existe un antídoto específico para el tratamiento con bupropión es de apoyo, y se centra en el mantenimiento de la permeabilidad de la vía aérea y el control de las convulsiones con benzodiacepinas o barbitúricos por vía intravenosa de dosis altas si las convulsiones son refractarios a las benzodiazepinas. 70 de descontaminación gástrica puede ser de poco beneficio dado el riesgo de convulsiones y aspiración 70, pero se recomienda el carbón activado, el 69 de irrigación del intestino, además, todo debe llevarse a cabo en aquellos que ingieren formulaciones de liberación sostenida. 70 Los efectos tóxicos pueden ser retrasados ​​en el inicio, con el desarrollo de convulsiones tan tarde hasta 32 horas, 70 posteriormente pacientes deben someterse a monitorización electroencefalográfica durante 48 horas. 52 El bupropión sobredosis rara vez resulta en la muerte, aunque se han descrito casos. 73 79 80 Las muertes se asocian típicamente con una gran sobredosis y relacionados con la acidosis metabólica y la hipoxia como complicaciones de estado epiléptico con parada cardiorrespiratoria asociada. 81 Hay un caso clínico publicado de éxito del tratamiento de la parada cardiaca refractaria en caso de sobredosis de bupropion y la lamotrigina mediante el rescate de los lípidos. 82 Mecanismo de acción El bupropión es un inhibidor de la recaptación de la dopamina y la norepinefrina. 83 Se trata de dos veces más potente inhibidor de la recaptación de la dopamina que de la recaptación de norepinefrina. Como bupropión se convierte rápidamente en el cuerpo en varios metabolitos con diferente actividad, su acción no puede ser entendido sin referencia a su metabolismo. La ocupación del transportador de dopamina (DAT) de bupropión y sus metabolitos en el cerebro humano, medido por tomografía por emisión de positrones era 622 en un estudio independiente 84 y 1235 de acuerdo con investigadores de GlaxoSmithKline. 85 Basándose en la analogía con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. sería necesario más alta que 50 la inhibición de DAT para el mecanismo de la recaptación de dopamina a ser un importante mecanismo de la acción de drogas. El bupropión no inhibe la monoamino oxidasa o la recaptación de serotonina. Sin embargo, se ha demostrado para mejorar indirectamente el disparo de las neuronas serotoninérgicas, a través de la activación del flujo de norepinefrina aguas abajo. Bupropion también se ha demostrado que actúa como un antagonista no competitivo 34 nicotínico. 86 El grado de inhibición de 34 receptores se correlaciona bien con la disminución de la auto-administración de morfina y metanfetamina en ratas, 87 y puede ser relevante para el efecto de bupropión en adicción a la nicotina. El medicamento se suministra como una mezcla racémica, y ningún estudio ha sido publicado en las actividades de los enantiómeros individuales. 88 Farmacocinética El bupropión se metaboliza en el hígado. Tiene varios metabolitos activos. R, R - hydroxybupropion, S, S - hydroxybupropion, treo - hydrobupropion y eritro - hydrobupropion, que se metaboliza a metabolitos inactivos y se elimina a través de la excreción en la orina. Datos farmacológicos de bupropión y sus metabolitos se presentan en la Tabla 1. El bupropión es conocida para inhibir débilmente el receptor 1 de adrenalina, con un 14 potencia de su inhibición de la captación de dopamina, y el receptor de H 1, con una potencia 9. 89 La actividad biológica de bupropión se puede atribuir a un grado significativo de sus metabolitos activos, en particular para S, S - hydroxybupropion. GlaxoSmithKline desarrolló este metabolito como una droga separado llamado radafaxine. 90 pero discontinuado el desarrollo en 2006 debido a una evaluación beneficio / riesgo desfavorable. 91 El bupropión es metabolizado a hidroxibupropion por CYP2B6, una isoenzima del sistema del citocromo P450. El alcohol provoca un aumento del CYP2B6 en el hígado, y las personas con antecedentes de consumo de alcohol bupropión metabolizar más rápido. El mecanismo de formación de eritro y treo - hydrobupropion - hydrobupropion no se ha estudiado pero es probablemente mediada por una de las enzimas carbonilo reductasa. El metabolismo de bupropión es altamente variable: las dosis eficaces de bupropion recibidas por los sujetos que ingieren la misma cantidad de la droga pueden diferir por tanto como 5,5 veces (y la vida media de 3 a 16 horas), y de hidroxibupropión por como tanto como 7,5 veces (y la vida media de 12 a 38 horas). 92 93 En base a esto, algunos investigadores han defendido la supervisión del nivel sanguíneo de bupropión y hidroxibupropion. 94 Hay interespecies significativas diferencias en el metabolismo de bupropión, con los conejillos de indias el metabolismo de la droga más próxima a la de los humanos. Se necesita 95 especial precaución al extrapolar los resultados de los experimentos en ratas a los seres humanos desde hidroxibupropion, el principal metabolito de bupropión en los seres humanos, está ausente en las ratas. 96 Ha habido dos casos reportados de las pruebas de orina de anfetamina falsos positivos en las personas que toman bupropión. metabolitos de bupropión - hydrobupropion eritro y treo - hydrobupropion, que tienen una estructura parecida a la anfetamina feniletilamina es probable que hayan sido responsables de esta reacción. Las pruebas más específicas de seguimiento fueron negativos. 97 98 La exposición (concentración durante la exposición bupropión tiempo 100) e Interacciones de vida media Desde el bupropión se metaboliza a hidroxibupropion por la enzima CYP2B6, son posibles interacciones medicamentosas con inhibidores CYP2B6: esto incluye medicamentos como la paroxetina, sertralina, norfluoxetina (el metabolito activo de la fluoxetina ), diazepam. clopidogrel. y orfenadrina. El resultado esperado es el aumento de bupropión y la disminución de la concentración de sangre hidroxibupropión. El efecto inverso (disminución de bupropión y aumento de hidroxibupropion) se puede esperar con inductores de CYP2B6. tales como carbamazepina. clotrimazol, rifampicina. ritonavir, hierba de San Juan y otros. 103 hidroxibupropión (pero no bupropion) es en sí mismo un inhibidor de CYP2D6. así como un sustrato de esa enzima. Un aumento significativo en la concentración de algunos fármacos metabolizados por CYP2D6 (venlafaxina, desipramina y el dextrometorfano. Pero no fluoxetina o paroxetina) se ha observado cuando se toman con el bupropión. 103 104 Bupropión disminuye el umbral convulsivo en consecuencia, deben extremarse las precauciones cuando se prescriba el bupropión con otros medicamentos que también se reducen, como antipsicóticos, teofilina. esteroides. y algunos antidepresivos tricíclicos. 52 Su combinación con las terapias de reemplazo de nicotina puede elevar la presión arterial ya que esta combinación no es más eficaz que cualquiera de un parche de nicotina o bupropión solo, no se recomienda. La información de prescripción recomienda reducir al mínimo el consumo de alcohol, ya que en casos raros bupropión reduce la tolerancia al alcohol, y debido a que el uso excesivo de alcohol puede disminuir el umbral convulsivo. 52 Un pequeño estudio realizado por GlaxoSmithKline indicó que el bupropión (100 mg) puede contrarrestar los efectos subjetivos de pequeñas dosis de alcohol (1,632 ml, un poco menos de 12 bebidas estándar de EE. UU.). Los voluntarios reportaron sentirse más sobrio y lúcido y menos sedado. El bupropión también reduce el efecto perjudicial de alcohol en la vigilancia auditiva. La combinación de bupropión (100 mg) y dos copas de alcohol aumenta la frecuencia cardíaca por seis latidos por minuto, un aumento estadísticamente significativo. 105 Disponibilidad y formas de dosis de marca y genéricos bupropión comprimidos están disponibles en tres formas, cada una como la sal de clorhidrato. liberación inmediata (Wellbutrin), de liberación sostenida (Wellbutrin), y de liberación prolongada (Wellbutrin XL o XR). La liberación sostenida y de liberación prolongada son generalmente términos intercambiables, pero en este caso Wellbutrin SR está diseñado para su administración dos veces al día y Wellbutrin XL ha sido diseñada para la dosificación una vez al día. No todos los medicamentos genéricos han mantenido este esquema de nombres, y de la Farmacopea de los Estados Unidos requiere que todas las formulaciones de fármacos de liberación prolongada (incluidos los medicamentos genéricos para Wellbutrin SR) para ser etiquetados de liberación prolongada, que ha causado confusión y errores de medicación. 106 107 De acuerdo con GlaxoSmithKline, una tableta de 150 mg Wellbutrin SR se puede dividir en dos y conservan sus características de liberación sostenida. 108 El 11 de octubre de 2007, dos proveedores de información al consumidor sobre los productos y suplementos nutricionales, ConsumerLab. com y los pueblos Farmacia, publicó los resultados de las pruebas comparativas de las diferentes marcas de bupropión. 109 La Pueblos Farmacia recibido múltiples informes de aumento de los efectos secundarios y la disminución de la eficacia del bupropión genérica, lo que llevó a pedir ConsumerLab. com para probar los productos en cuestión. Las pruebas mostraron que una de las pocas versiones genéricas de Wellbutrin XL 300 mg, que se vende como Budeprion XL 300 mg, didnt realizan la misma como la píldora de marca en el laboratorio. 110 De acuerdo con Consumerlab. com, pruebas de disolución mostraron que en las primeras cuatro horas Budeprion XL, fabricados por Teva Pharmaceuticals. lanzado casi la mitad de la droga y el original Wellbutrin XL libera una cuarta parte. A las 16 horas, ambas formulaciones liberan toda la droga que contenían. De acuerdo con MSNBC, un portavoz de la Asociación Americana de Farmacéuticos comentó que los resultados ofrecen una razón para una pausa. Dado que la investigación sólo se llevó a cabo en el laboratorio, no en pacientes reales, los hallazgos concluyentes enviaban. Como parte del proceso de aprobación de medicamentos genéricos, la FDA exige la prueba de bioequivalencia con el medicamento de marca en los seres humanos, que Tevas producto ha pasado. La FDA comentó que no puede ofrecer ningún ejemplo donde los genéricos se ha demostrado que no funciona como debería y que están investigando las quejas con respecto a Wellbutrin genérico, pero no pueden dar detalles en este momento. 109 110 En el Reino Unido y Australia, el bupropión fue aprobado como ayuda para dejar de fumar en 2000, pero no ha sido aprobado para el tratamiento de la depresión. 111 112 Zyban está disponible a través de la prescripción en el Reino Unido únicamente con una carta de una unidad de tabaquismo al médico de los pacientes, confirmando que él o ella es un fumador empedernido que no se ha beneficiado de las terapias de reemplazo de nicotina. En Francia, la autorización de comercialización fue concedida el 3 de agosto de 2001, también únicamente como ayuda para dejar de fumar, y con una dosis máxima diaria de 300 mg de liberación prolongada 113 solamente bupropión está disponible. El bupropión se le concedió una licencia para su uso en adultos con depresión mayor en los Países Bajos a principios de 2007, con GlaxoSmithKline esperando su posterior aprobación en otros países europeos. 114 responsabilidad Abuso De acuerdo con la clasificación gobierno estadounidense de medicamentos psiquiátricos, el bupropión es que no se pueda abusar 115 o tiene bajo potencial de abuso. 116 En estudios con animales, sin embargo, los monos ardilla 117 y 118 ratas por vía intravenosa mantuvo la auto-administración de bupropión, lo que puede indicar el potencial de abuso. Sin embargo, entre especies significativas diferencias del metabolismo de bupropión, en particular entre ratas y seres humanos, hacen que estas extrapolaciones cuestionable. 119 Dos estudios sobre los consumidores de drogas indicaron que los efectos subjetivos de bupropión son marcadamente diferentes de las de la anfetamina. 120 121 Los voluntarios sanos entrenados para discriminar anfetamina y placebo bupropion reconocido (400 mg) como anfetamina 20 de las veces, en comparación con 10 para el placebo y 75 para el metilfenidato (20 mg). También informaron de sentirse alerta, vigoroso, eufórico y lleno de energía, lo que refleja las propiedades estimulantes generales de bupropión. En contraste con la anfetamina y metilfenidato, no había sensación de gusto del medicamento y no deseo de volverla a tomar. 122 Una comparación de bupropión de liberación (150 mg) y cafeína (178 mg) se indica que la cafeína puede tener un mayor riesgo de abuso, ya que resultó en más informes de sensaciones agradables y una elevada que el bupropión. 123 No sólo ha habido tres reportes de abuso bupropión en la literatura. En los tres casos descritos adolescentes de trituración y de insuflación (resoplido) el medicamento, uno de ellos resulta en convulsiones. 124 Un artículo sobre el abuso de medicamentos en las prisiones menciona el bupropión como uno de los medicamentos psicotrópicos que más se consumen por los internos. 125 Referencias El INN asignado originalmente en 1974 por la Organización Mundial de la Salud fue amfebutamone. En 2000, el INN fue reasignado como bupropión. Véase Organización Mundial de la Salud (2). Slemmer J E, R Martin M, M Damaj I (1): 321327. freidora J D, Lukas R J (6): 8892. PMID 9862757. Después de sertralina. escitalopram y fluoxetina. Las recetas de bupropión se calcularon como un total de prescripciones de Wellbutrin XR, Budeprion XR, bupropión XR y el bupropion ER usando los datos de las listas de los medicamentos genéricos y los de marca, véase: Top 200 medicamentos genéricos por unidades en el 2006 PDF y Top 200 Marca Las drogas - Nombre de unidades en 2006 PDF de la droga Temas (5 de marzo de 2007). Consultado el 1 de enero de 2008 Label WELLBUTRIN e Historia de aprobación. Vol. Thompson.